2021年10月22日,由天津中医药大学、CBE中国美容博览会与天津尚美化妆品有限公司主办,《美妆头条》新媒体、世界中医药学会联合会中药养颜产业分会承办的第二届中草药科技与化妆品应用论坛在天津盛大举办。
本次会议以“中式成分,领航国妆”为主题,旨在从专业、科学的角度,解析市场消费趋势,共同分享中草药科学的应用创新趋势。从学术标准到行业应用,探讨中式成分化妆品的破局之路,以思想引领中式成分化妆品新发展!
上海中医药大学中药学院教师吴华丽发表了《中草药成分与功能性化妆品开发》主题演讲,以下为演讲内容:
尊敬各位领导、各位老师,各位专家大家上午好!首先非常感谢组委会对我们的邀请,因为李老师有急事不能直接到现场,今天由我这个助手为他讲PPT。
苗老师和张老师从中医药理论,还有制剂新技术在化妆品应用方面的趋势,我受益匪浅,我来自上海中医药大学中药学院,我分享的题目是《中草药成分与功能性化妆品开发》。从两个方面为大家介绍:
一、中药化妆品研究的方向和趋势;
二、中药化妆品成分研究的新进展,仅限于课题组近年来的研究获得的结果和进展。
一、中药化妆品研究方向和趋势
习近平总书记曾经说过,中医药学凝聚着深邃哲学智慧和中华民族几千年的健康养生理念以及实践经验,是中国古代科学瑰宝,也是打开中华文明宝库的钥匙。中医药是我们国家卫生经济科技创新、文化生态等领域重要发展和重要支撑来源,也是卫生经济、科技创新、原创优势科技资源等方面重要来源资源。
近年来,国家和社会非常重视中医药的发展,2016年10月份颁布了《健康中国规划》,2017年10月份实施了《国民营养计划》,2017年又颁布制订了《中国中医药法》,这一系列国家层面的举措,为了弘扬和集成中医药发展,快速促进我们中医药事业发展,为了保障国民健康事业,奠定了重要政策上的基础。
2019年5月25日,72届世界卫生大会审议通过国际疾病分类第11次修订本,首次纳入中医药传统医学章节,将我们普遍使用传统医学病症进行分类。
化妆品事业是使人美丽的一项事业,美丽使人愉悦,愉悦就使人健康。化妆品的事业是顺应时代发展趋势和要求的,我们的事业同国家和社会倡导大健康理念相一致的。中医药在化妆品行业应用顺应时代发展要求。
目前我国中医药化妆品研究重点方向集中在六个方面:
1、中医药化妆品资源保护与可持续利用。我国有3万余种植物资源,开发利用仅有2000多种,在进一步开发挖掘的同时,也要关注到资源保护与可持续利用方面。
2、中医药作用物质基础和作用机理研究。中医药化妆品作用机理系统生物学和网络药理学研究,最终目标找到中药活性成分,解释中医药模糊科学的概念。中医药成分代谢和体内过程研究。
3、中医药化妆品标准化和质控技术研究方面。主要是现代化和国际化研究,质控技术现代化安全性评价研究。
4、复方中药化妆品研究。复方配伍合理性的研究,有效成分群便是、功效,有效成分群组分、定量设置和优化。
5、中药化妆品功效评价研究。我是皮肤药理学,从学生到工作一直从事的主要专业,我们实验室平台在这方面也建立了很多高效高通量筛选细胞评价模型。为中医药应用在化妆品中功效宣称,可以提供扎实的科学依据。我们专长就是中药化妆品功效评价坚定,主要在细胞模型上。中药化妆品疗效人体测试研究。
6、中医药化妆品产业技术现代化研究。主要包括制备工艺,目前中药化妆品制备工艺非常简单和简陋,对于活性成分群的追踪,怎么样优化制备工艺,最终可以把我们的活性成分群进行高效的复制。现阶段需要解决的方面,是中药化妆品配方现代化研究。应用现代科学技术用纳米技术和微囊技术,我们源头原料功效成分和配方体系进行一个协同增效。最终达到一个协同增效目的。
二、中药化妆品成分研究新进展。
近些年课题组的探索和研究,聚焦在三个细胞模型:
成纤维细胞,就是真皮层,主要分泌胶原蛋白、纤维蛋白、弹性蛋白维持皮肤的弹性,年轻的状态。
黑色素细胞:处于表皮和真皮层机理层,负责黑色素分泌,黑色素分泌紫外线,防止紫外线对于皮肤真皮层的损伤。
肥大细胞:主要分泌炎症因子、细胞因子参与皮肤当中,生理和病理免疫反应。现在一些皮肤舒敏功效主要的一些成分跟皮肤当中肥大细胞进行作用。我们实验室主要聚焦在三种细胞三种功能;
1、成纤维细胞建立UVB光老化细胞模型,延缓衰老中药提取物。
2、在黑色素细胞上建立祛斑美白或者美黑植物中药提取物。
3、肥大细胞,就是抗过敏植物提取物高通量筛选。
首先看一下成纤维细胞,我们皮肤衰老原因有自然性随着年龄增长,遗传、内分泌等等,会影响成纤维细胞活力和增值情况,从而导致皮肤皱纹的产生,产生老化的状态。
外源性的因素,环境因素,比如说光老化、UV照射,仪器成纤维细胞的活力的降低,合成胶原蛋白能力的降低等等。烟雾、风吹、化学气体,最终导致成纤维细胞活力降低,数量减少。胶原蛋白、弹力蛋白减少,透明质酸、硫酸软骨素减少,皮下脂肪组织相应变少。
皮肤当中,成纤维细胞分泌的胶原蛋白和弹性蛋白防止皮肤不要产生松驰塌陷,保持有弹性和光泽。分泌的透明质酸主要是保湿防止皮肤干燥,年轻皮肤状态和肌肤状态胶原蛋白比较紧密,肌肤表面光滑。光老化主要产生成纤维细胞损伤的机理主要是UV紫外线的产生,皮肤当中自由基含量上升,从而造成氧化应激损伤的增加。
无机重金属砷铅可以导致胶原蛋白、弹性蛋白蛋白的变性。
自然老化主要是细胞线粒体方面DNA损伤缺失和变短,还有一些酶的活性的升高。
我们知道产生衰老的机理,怎么进行防止,第一个是阻止氧化应激的损伤,用UV光老化组织氧化应激的损伤。第二是蛋白变形,怎么来阻止这方面。第三自然衰老怎么延缓这个进程。
苗老师从中医要理论谈到《神农本草经》,成书于东汉,分上品、中品和下品,全卷共载药365味,在这里面也有很多古方具有美容功效,记载了160多种,比如说蜂子,味甘平,有抗衰老的功效。
在中药方面抗氧化应激活性成分,比如说黄酮、多酚类、维生素类、含氮化合物、苯丙素等等。
天然保护成纤维损伤机制,比如说EGF表皮生长因子,对于上皮细胞有强烈促进生长的作用。成纤维细胞生长因子FGF,还有转化生长因子β,共同机理就是这些细胞因子可以促进成纤维细胞蛋白的分泌,多肽物质的分泌,还有加速成纤维细胞的增值,从而达到皮肤修复的功能。
衰老皮肤当中,可以看到透明质酸和其他因子的减少,怎么来抑制这个过程,天然的酶抑制剂,透明质酸酶,有抑制作用的,还有胶原酶有抑制作用的。
我们实验室基于以上机理,建立了光老化模型,在人的成纤维细胞上进行造膜,把中药成分提取物高中低进行干预,采用MTT法检测各组细胞增值活力情况,TUNEL检测细胞凋亡。
我们中药提取物通过MTT法的检测,在抗光老化模型上具有剂量以来性,对成纤维细胞增值具有促进作用。对活性氧的水平具有抑制,具有一定的剂量依赖性。从它的凋亡细胞数再次验证它可以抑制成纤维细胞损伤凋亡死亡的情况。
下面检测细胞里面细胞因子,主要聚焦在细胞凋亡因子方面,可以很明显看出来它可以抑制细胞内部凋亡信号,相关因子蛋白,BCL2蛋白因子表达,以及BAX蛋白的表达。
Caspace3是信号通路商指标性的蛋白,也是可以剂量依赖性抑制Caspace3的蛋白表达,减少光老化凋亡,对于UVA诱导光老化,成纤维细胞模型具有一定保护效应。
第二个细胞就是黑色素细胞,负责皮肤的颜色,想美白,有的美黑,美黑就是皮肤应急病,白癜风有白斑怎么样白斑进行恢复。
皮肤颜色主要取决于机理层黑色素细胞产生黑色素,正常黑色素可以吸收过量紫外线的照射,对于皮肤产生一定的保护效应,但是过渡的进行色素沉积,就会造成皮肤肤色偏暗,雀斑、黄褐斑现象的产生。
黑色素形成机理是由于络氨酸酶浅体经过络氨酸相关一和二酶促生化反应机制一步一步形成棕黑素和褐黑素,由于比例不同,决定我们肤色不同,这就是为什么非洲人特别黑,真黑素比例比较高,欧洲人比较偏白,褐黑素比较高一些。
黑素小体成熟之后会沿着黑色素细胞的通道转移到胶质形成细胞,这样才形成皮肤颜色,因此在皮肤颜色形成过程当中,是多个环节,多步骤精确的一个调控激励,比如说黑素合成,黑素小体的形成,黑素小体向角质细胞转运的过程,黑素小体转运到角质形成细胞再分布,这些步骤都会影响我们肤色的变化。
美白重要的方法就是防止色素的沉积,以前在我们印象当中可能美白抑制是络氨酸酶活性,其实不是的,到黑素控制合成,到色素着色经理步骤很多,经历了黑素小体成熟,在转运到角质合成细胞,哪一个步骤出现异常都会影响到皮肤衍射变化。因此防止色素沉积的时候,不仅仅抑制络氨酸酶活性,抑制黑色素形成环节,还要需要抑制黑素小体成熟和黑素小体转运,还可以抑制角质形成细胞再分布这些步骤。
美白相关的中药,在中医药理论下行气、活血类中药是常用美白中药,比如说人参和甘草,前面讲到很多了。
美黑相关中药,经历相关细胞评价模型,从100多种中药提取物当中提取到具有美黑药效特别好的,为什么做美黑,我以前是做皮肤疾病白癜风方面,让白斑怎么促黑,美白就是跟它测的指标都是一样的,形成的机理和机制也是一样的,就是一个相反的过程,在美黑方面这方面工作比较系统,跟大家做一个系统。
主要是生地榆提取物以及活性成分和物质基础,从下面几个方面评价色素活性。
黑素生成和黑素小体数量以及成熟,还有黑素细胞的树突化,树突化就是转运黑素小体以及形态变化,还有黑素小体颗粒转运。在组织培养层面上我们进行了功效评价,用人表皮组织培养评价色素合成能力,最后建立斑马鱼色素体内模型,斑马鱼小动物易于繁殖,整个身体透明状,非常容易观察和高通量高内涵的筛选。
后面又建立了相关转基因斑马鱼,带有银光,斑马鱼小动物使用可以实现光内涵,不仅仅是细胞上。后面找到相关作用通路蛋白进行通路蛋白再次确认。
通过100多种中药提取物,通过细胞模型,功效评价筛选到生地榆提取物具有促进色素合成的能力,不仅对色素合成具有促进作用,对于黑素细胞形态也具有非常好的效果。
下面追踪它里面活性成分是什么,经过文献调研成分比较多鞣酯类和黄酮类化合物,进行高通量筛选,筛选到山柰酚是主要药效成分,可以剂量依赖性促进褐色素合成和树突化的形态。
从上面可以看出来,美白祛斑不仅仅是络氨酸酶活性和色素合成量,对于黑素小体数量成熟分布转运各个环节都有密切关联,所以我们就考察了山柰酚对于黑素小体数量和分布转运过程,具有明显的一个促进作用。
这是从黑素小体成熟方面,我们用电镜来观察,山柰酚成分不仅促进黑素小体的数量,而且还可以促进黑素小体的发育和成熟。山柰酚来促进黑素细胞促黑素生成机制的研究,并利用抑制剂进行探讨。这是在正常人的皮肤模型上进行验证它的功效,在斑马鱼模型上进行验证。
小结:我们提取物在组织培养斑马鱼和黑素细胞上验证功效,找到信号通路,对于黑素小体成熟转运具有明显效应。
肥大细胞抗过敏,过敏有很多种类,现在很多城市年轻女孩经常遇到的问题,国民的原理可以引起肥大细胞激活,从而释放颗粒和组胺,在临床上从这几个环节来进行抗过敏治疗,肥大细胞稳定剂,抗组胺药释放组胺通路把它阻断掉。
在临床上抗过敏的药,但是这些过敏药物副作用很多,长期服用具有心脏毒性,而且这些成分在化妆品原料当中都是禁用的原料。
中药抗过敏理论从风论治,祛风药大家可以了解一下。
在中医理论过敏的研究,从20世纪90年代至今,就有大量学者和科学家在进行探讨这个问题,我们建立了过敏模型主要来保护稳定肥大细胞,或者减少它脱颗粒;我们建立肥大细胞损伤模型,实验室使用肥大细胞组类,有腹腔肥大细胞,还有RBL。
观测到指标,肥大细胞脱颗粒水平,可以明显抑制脱颗粒分泌,抑制组胺释放,有一定的剂量依赖,对于炎症因子和细胞因子有明显抑制,药效和阳性药相媲美,这是动物小鼠模型再次的验证。
中药化妆品的研制充分体现中医要理论的思路特点,在这个背景下进行中药化学成份分析提取有效部位、高效的细胞,根据化妆品的配方和工艺、生产原则才能研制出具有中华民族特点和特色的化妆品。谢谢!
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